Ревацио: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Состав

В состав таблеток Ревацио (Revatio) входит 20 мг силденафила (Sildenafil), который использован в форме цитрата, дополненного вспомогательными соединениями: МКЦ, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия и стеарат магния. Оболочка выполнена из порошка Opadry II OY-LS-28914 белого (включает гипромеллозу, титана диоксид, триацетин и лактозы моногидрат) и Opadry YS-2-19114-A прозрачного (гипромеллоза, триацетин).

Форма выпуска

Таблетки Ревацио белого цвета, имеют круглую, двояковыпуклую форму, нанесены 2 гравировки с разных сторон — «RVT 20» и «Pfizer». В одной упаковке 90 табл., запечатанных в блистеры по 15 табл. и картонную коробку.

Фармакологическое действие

Препарат Ревацио обладает вазодилатирующим эффектом.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Силденафил является мощным селективным ингибитором циклической ГМФ специфической ФДЭ 5-ого типа (фосфодиэстеразы). ФДЭ-5 отвечает за процесс распада цГМФ и содержится как в кавернозных телах мужского полового члена, так и в сосудах легких. За счет увеличения содержания цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов легких происходит их расслабление. При легочной гипертензии терапия силденафилом вызывает расширение сосудов легких, а также в меньшей степени и других сосудов.

Силденафил селективен по отношению к ФДЭ-5: его активность к ФДЭ-5 может быть в сотни раз выше по сравнению с другими известными изоферментами, к примеру, к ФДЭ-11 — в 700 раз, к ФДЭ-1 — в 80 раз.

Влияние на АД

Силденафил способен вызывать незначительное преходящее снижение артериального давления (АД), чаще всего не сопровождающееся клиническими проявлениями. Уровень снижения отличается в зависимости от принятой дозы:

• 100 мг дает максимальное снижение сист.АД и диаст.АД (в положении пациента лежа) — 8,3 и 5,3 миллиметров рт. ст.;
• 240 мг (за 3 приема в течение суток) у здоровых мужчин приводило к максимальному снижению сист.АД и диаст.АД на 9 и 8,4 миллиметров рт. ст.;
• 240 мг (за 3 приема в течение суток) у больных с системной артериальной гипертензией сист.АД и диаст.АД обычно снижалось на 9,4 и 9,1 миллиметров рт. ст.;
• 240 мг (за 3 приема в течение суток) у больных с легочной гипертензией снижение было слабо выраженным: в среднем на 2 миллиметра рт. ст.;
• при однократном приеме дозы 100 мг у пациентов с тяжелыми формами коронарного атеросклероза среднее сист.АД и диаст.АД снижается на 7% и 6%.

100 мг силденафила у некоторых особ спустя 1 ч вызывало нарушение цветовосприятия синего и зеленого цвета, устанавливаемое при помощи теста Фарнсуорта-Манселла, которое спустя 2 ч исчезало (возможно, связно с ингибированием ФДЭ-6, участвующей в передаче фотонов света в сетчатке глаза).

Профиль побочных эффектов, эффективность и безопасность проведения комбинированной терапии силденафила с Бозентаном и монотерапии Бозентаном был одинаковый.

Фармакокинетика Силденафила

Процесс всасывания Силденафила происходит быстро, уровень абсолютной биодоступности — примерно 41%. Для достижения максимальных плазменных концентраций необходим приблизительно 1 час, при условии, что препарат принят перорально внутрь натощак. Прием 60-120 мг (за 3 приема в течение суток) вызывает увеличение AUC и Cmax пропорциональное дозе, а суточная доза 240 мг ведет к нелинейному увеличению концентрации. При приеме вместе с высококалорийной жирной пищей Tmax продлевается на 60 мин, а уровень максимальной концентрации снижается примерно на 29%, причем степень всасывания снижается в среднем на 11%.

Vss для силденафила — 105 л. Суточная доза 60 мг дает Cmax в равновесном состоянии — приблизительно 113 нг/мл. Силденафил и его основной циркулирующий N-деметильный метаболит связывается с плазменными белками в крови примерно на 96%. Выделяется со спермой: у здоровых мужчин спустя 90 мин обнаруживается до 0,0002% принятой дозы.

Метаболизм происходит главным образом в печени при участии таких микросомальных изоферментов системы цитохрома Р450, как CYP3A4 (для основного пути) и CYP2C9 (для минорного пути). Основной циркулирующий метаболит N-деметилированный силденафил также обладает селективностью по отношению к ФДЭ, уровень активность к ФДЭ-5 в исследованиях in vitro составляет 50% от активности силденафила. Плазменная концентрация составляет приблизительно 40% от концентрации самого силденафила, которая отличается у больных легочной артериальной гипертензией — около 72%. В дальнейшем происходит превращение N-деметильного метаболита и его конечный T1/2 составляет примерно 4 ч. 36% фармакологической активности препарата принадлежит метаболиту.

Общий клиренс — 41 л/ч, конечный период полувыведения от 3 до 5 ч. Выведение осуществляется в виде метаболитов: приблизительно 80% дозы — через кишечник и приблизительно 13% почками.

Отличия фармакокинетики у особых групп пациентов

• Пожилые пациенты: клиренс снижен, плазменные концентрации свободного силденафила и N-деметильного метаболита на 90% больше. Так как процесс связывания силденафила с плазменными белками в крови зависит от возраста, то концентрация свободно циркулирующего силденафила больше приблизительно на 40%.
• Пациенты с функциональными нарушениями работы почек: при тяжелой почечной недостаточности клиренс силденафила значительно снижается и вызывает увеличение Cmax на 88%, AUC на 100% — силденафила и Cmax на 79%, AUC на 200% — N-деметильного метаболита (по сравнению с данными здоровых пациентов).
• Пациенты с функциональными нарушениями работы печени: при легкой и средней степени тяжести нарушений работы печени (5–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) клиренс снижается и влечет повышение AUC на 85%, Cmax — на 47%.
• Пациенты с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ): Css на 20–50% больше и Cmin в 2 раза увеличена. Наблюдается тенденция снижения клиренса и/или увеличения биодоступности силденафила у больных с ЛАГ по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Показания к применению Ревацио

Препарат назначают при легочной гипертензии – группе заболеваний, для которых характерно прогрессивное увеличение лёгочного сосудистого сопротивления, что приводит к развитию правожелудочковой недостаточности.

Противопоказания

• реакции гиперчувствительности на любой компонент препарата;
• легочная веноокклюзионная болезнь;
• прием донаторов оксида азота, нитратов в любой форме, сильных ингибиторов изофермента CYP3 A4, включая Кетоконазол, Итраконазол, Ритонавир;
• утрата зрения одного из глаз из-за переднего неартериитного ишемического воспаления зрительного нерва;
• пациенты с наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки глаза (например: ретинит);
• тяжелые нарушения функции печени (свыше 9 баллов по классификации Чайлд-Пью);
• перенесенный инсульт либо инфаркт миокарда;
• тяжелые формы артериальной гипотензии при сист.АД до 90 миллиметров рт. ст., диаст.АД до 50 миллиметров рт. ст.;
• неспособность переваривать лактозу, недостаточность фермента — лактазы, синдром глюкозной и галактозной мальабсорбции;
• лактация;
• возрастная группа младше 18 лет.

Предписания применения с осторожностью

• I, IV функциональные классы легочной артериальной гипертензии;
• наличие анатомических деформаций пениса, включая ангуляцию, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони;
• различные заболевания, которые предрасполагают организм к развитию приапизма, среди них выделяют серповидно-клеточную анемию, множественную миелому, лейкоз;
• болезни, сопровождающиеся кровотечениями, обострениями язвенной болезни желудка и 12перстной кишки;
• недостаточность сердечной функции;
• нестабильная стенокардия;
• формы аритмии, угрожающие жизни пациента;
• артериальная гипертензия при АД свыше 170/100 миллиметров рт. ст.;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, в т.ч. стеноз аорты, кардиомиопатия гипертрофического обструктивного типа;
• синдром мультисистемной атрофии, гиповолемия;
• передняя ишемическая неартериитная невропатия зрительного нерва или наличие о ней записей в анамнезе;
• беременность (прием силденафила возможен лишь при условии, что потенциальная польза превышает риски побочных реакций для здоровья будущего ребенка);
• прием умеренных ингибиторов изофермента CYP3 A4, к примеру, Эритромицина, Саквинавира, Кларитромицина, Телитромицина или Нефазодона, а также α-адреноблокаторов;
• лечение индукторами изофермента CYP3 A4.

Ревацио, инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, стандартная суточная доза: 60 мг за 3 приема в течение суток с интервалом 6-8 ч в независимости от режима питания. Максимально допустимая суточная доза — 60 мг.

Необходимость коррекции доз

При нарушении функции почек: при плохой переносимости силденафила дозу следует снизить – по 20 мг 2 раза в день.

При необходимости комплексной терапии с Эритромицином и Саквинавиром дозу Ревацио уменьшают до 40 мг в сутки за 2 приема. В комбинации с Кларитромицином, Телитромицином и Нефазодоном, суточную дозу уменьшают до 20 мг.

Побочные действия

• воспаление подкожного слоя клетчатки, грипп, анемия, снижение АД, неуточненные формы синусита;
• задержка жидкости в виде отеков;
• бессонница и тревожность, головные боли, тремор, парестезия, жжение, гипестезия;
• кровоизлияние в сетчатку, нарушения зрения, включая затуманенное восприятие, фотофобию, хроматопсию, цианопсию, диплопию, нарушение чувствительности, воспаление и/или покраснение глаз, возможно снижение остроты зрения;
• вертиго, внезапная глухота;
• бронхит, носовые кровотечения, ринит, кашель, заложенный нос;
• диарея, диспепсия, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание, геморрой, метеоризм, сухость слизистых в полости рта;
• алопеция, эритема, увеличение потоотделения ночью, кожная сыпь;
• боли в конечностях и спине, развитие миалгии;
• гинекомастия, гемоспермия, приапизм, длительная продолжительность эрекции;
• гиперемия, лихорадка.

Передозировка

Возможные симптомы

Головная боль, приливы, головокружение, несварение, заложенный нос, нарушения зрения.

Способ лечения

Рекомендовано симптоматическое лечение, так как гемодиализ неэффективен (активное вещество связано с плазменными белками в крови).

Взаимодействие

• С ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 — CYP3A4 и CYP2C9 снижается клиренс силденафила, а с индукторами — повышается.
• С Ритонавиром (1000 мг в сутки), ингибиторами протеаз ВИЧ, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 происходит увеличение Cmax силденафила более чем на 300% и AUC примерно на 1000%.
• С Саквинавиром, ингибиторами протеаз ВИЧ, изоферментами CYP3A4 увеличивается Cmax силденафила примерно на 140%, AUC на 210%.
• С такими ингибиторами изофермента CYP3A4, как Кларитромицином, Телитромицином и Нефазодоном, могут наблюдаться эффекты, сходные с действием Ритонавира.
• С ингибиторами изофермента CYP3A4 (Саквинавиром, Эритромицином) AUC увеличивается в 7 раз, поэтому требуется коррекция дозировок препарата.
• Циметидин (800 мг), ингибиторы цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, вызывает увеличение концентрации силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56%.
• Со слабыми индукторами изофермента CYP3 A4 клиренс силденафила больше в 3 раза. Прием даже 60 мг силденафила при ЛАГ вместе с Бозентаном снижает экспозицию силденафила.

Условия хранения

• сухость;
• до + 30 °C.

Срок годности Ревацио

60 мес.

Условия продажи Ревацио

Необходим рецепт.

Цена Ревацио, где купить

Ориентировочно купить Ревацио (упаковка 90 табл.) можно за 41600 руб.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!