Веро-кладрибин: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Международное непатентованное название (МНН): Кладрибин

Состав

на 1 мл концентрата Веро-кладрибина

Активное вещество: Кладрибин - 1 мг 
Вспомогательные вещества: Натрия хлорид - 9 мг Раствор калия дигидрофосфата и раствор натрия гидрофосфата до рН 6,3 Вода для инъекций до 1 мл

Лекарственная форма Веро-кладрибин

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Описание 
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Классификация

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - антиметаболит.
Код АТХ: L01BВ04 Аналоги пурина

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК. Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина. Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.
Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНКполимеразы. Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки. 

Фармакокинетика 

При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1 %) выводится с фекалиями. Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч. 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.

Показания к применению Кладрибина

Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей не достаточно изучены).

С осторожностью 

При угнетении функции костного мозга, почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), пожилом возрасте.

Кладрибин, Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий. Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
Рекомендованная доза составляет 0,09-0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют. Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9 % раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9 % раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт). 
Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Побочное действие 

Со стороны костно-мозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко – миелодиспластический синдром. 
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз. 
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии. 
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия. 
Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит. 
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница. 
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия. Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит. 
Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванных Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.

Передозировка 

Применение высоких доз кладрибина ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костного кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
Лечение симптоматическое. Антидот к кладрибину не известен.

Взаимодействие 

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. При смешивании с 5 % раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.

Особые указания 

Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии. Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.
При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики. 
Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.
При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких 
пациентов.

Условия хранения Веро-кладрибин

В защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности Веро-кладрибин

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 10 мг/10 мл (1 мг/мл), по 10 мл во флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. По 6, 7 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке с перегородками или специальными гнездами из картона. По 36 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).

Цена Веро-кладрибин, где купить

Средняя стоимость Веро-кладрибин в аптеках от 5 600 рублей.

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!