Лозарел плюс: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Торговое наименование: Лозарел Плюс (Losarel plus)

Международное непатентованное наименование: Гидрохлоротиазид+Лозартан

Регистрационный номер: ЛП-001502

Состав

Лозарел плюс для дозировки 12,5 мг + 50 мг

1 таблетка Лозарел плюс содержит: 
Ядро таблетки: активные компоненты: гидрохлоротиазид 12,5 мг и лозартан калия^* 50 мг; 

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат 26,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, крахмал прежелатинизированный 23,6 мг, магния стеарат 1,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг; 

Оболочка таблетки: гипромеллоза 1,925 мг, гипролоза 1,925 мг, краситель железа оксид желтый 0,02 мг, титана диоксид 1,13 мг.




Лозарел плюс для дозировки 25 мг + 100 мг

1 таблетка Лозарел плюс содержит: 

Ядро таблетки: активные компоненты: гидрохлоротиазид 25 мг и лозартан калия^* 100 мг; 

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат 53,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 120 мг, крахмал прежелатинизированный 47,2 мг, магния стеарат 3 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг; 

Оболочка таблетки: гипромеллоза 3,85 мг, гипролоза 3,85 мг, краситель железа оксид желтый 0,04 мг, титана диоксид 2,26 мг.

^* Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 12,5 мг + 50 мг содержит 45,8 мг лозартана в виде 50 мг лозартана калия и 4,24 мг калия.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 25 мг + 100 мг содержит 91,6 мг лозартана в виде 100 мг лозартана калия и 8,48 мг калия.

Лекарственная форма Лозарел плюс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание формы

Светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

На поперечном разрезе: таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Классификация

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное комбинированное средство (диуретик + антагонист рецепторов ангиотензина II)

Код АТХ: C09DA01 Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозарел Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II (лозартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Сочетание этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным действием и снижает артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиками.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1).

Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивное действие.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, артериальное давление (АД), давление в "малом" круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норэпинефрина в плазме крови.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно уменьшается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

При проведении контролируемых клинических исследований с участием пациентов с первичной артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести в результате приема лозартана внутрь один раз в день происходило статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления. Сравнение артериального давления, измеренного через 5-6 часов и через 24 часа после приема внутрь дозы препарата, показало, что артериальное давление остается пониженным в течение 24 часов при сохранении естественного дневного ритма. Снижение артериального давления в конце периода дозирования составляло приблизительно 70-80% от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема внутрь препарата.

Прекращение приема лозартана пациентами с гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления (обратное действие). Несмотря на выраженное снижение артериального давления лозартан не оказывает клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан в равной степени эффективен как при лечении мужчин и женщин, молодых пациентов, так и пожилых пациентов, с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция. Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект отмечается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных, полученных в ходе эпидемиологических исследований, была выявлена связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и частотой развития немеланомного рака кожи. В одно из исследований было включено 71 533 пациента с базальноклеточным раком кожи (БКРК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточным раком кожи (ПКРК), для которых были подобраны 1 430 883 и 172 462 контрольных пациента с такими же заболеваниями. При применении гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза ≥ 50 000 мг) скорректированный коэффициент риска составил 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для БКРК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКРК. Как для БКРК, так и для ПКРК наблюдалась четкая связь между кумулятивной дозой и частотой их развития. В другом исследовании отмечалась возможная связь между риском развития рака губы (ПКРК) и применением гидрохлоротиазида: 633 пациента, страдающих раком губы, были сопоставлены с 63 067 контрольными пациентами с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Наблюдалась четкая связь между кумулятивной дозой и развитием реакции, при этом скорректированный коэффициент риска 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) увеличился до 3,9 (3,0–4,9) у пациентов, получивших высокую дозу препарата (около 25 000 мг), и до 7,7 (5,7–10,5) у пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (около 100 000 мг) (см. раздел «Особые указания»).

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
• Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к препаратам, являющимся производными сульфонамидов;
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• анурия; 
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции;
• беременность, период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия; 
• симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;
• дегидратация, в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• трудноконтролируемый сахарный диабет;
• болезнь Аддисона;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью

Нарушения водно-электролитного баланса крови, например, на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), пациенты с почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, прогрессирующие заболевания печени и нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в том числе красная волчанка), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, цереброваскулярная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома (препарат содержит гидрохлоротиазид), при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (в т.ч. с ингибиторами циклооксигеназы ЦОГ-2), состояние после транплантации почки (нет опыта применения), у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Применение Лозарела при беременности

Применение препарата Лозарел Плюс во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение препаратов, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием препарата Лозарел Плюс следует прекратить.

Контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRAs) не проводилось, аналогичные риски могут существовать для препаратов этого класса. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов к ангиотензину не считается жизненно важным, пациенткам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные гипотензивные препараты с установленными характеристиками безопасности, позволяющими применять их во время беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери - тромбоцитопении.

Нет данных о том, что лозартан выделяется с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
В том случае, если будет принято решение, что принимать препарат Лозарел Плюс необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Лозарел плюс, инструкция по применению

Оптимальный режим дозирования определяет лечащий  врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Согласно действующей инструкции лекарственное средство Лозарел плюс предназначено для перорального (внутреннего) приема по следующей схеме: внутрь вне зависимости от приема пищи.

 Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза – 1 таблетка препарата Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического эффекта на прием 1 таблетки препарата Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки или 1 таблетки Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза – 2 таблетки Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки или 1 таблетка препарата Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлортиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу до 2 таблеток препарата Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки или 1 таблетки препарата Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг 1 раз в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе

Не требуется подбор начальной дозы препарата Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг не должен применяться для начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозарел Плюс не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Лозарел Плюс не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови

Перед началом терапии препаратом Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг необходимо восстановить объем циркулирующей крови и/или содержания натрия в крови.

 Препарат Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг не должен применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Препарат Лозарел Плюс противопоказан пацентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пожилых пациентов

Не требуется подбор начальной дозы препарата Лозарел Плюс 12,5 мг + 50 мг для пожилых пациентов. Лозарел Плюс 25 мг + 100 мг не должен применяться для начальной терапии у пожилых пациентов.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

В целом, лечение лозартаном-гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной, связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.

Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.

В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:

Нарушения со стороны нервной системы
часто: головокружение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные

редко: гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Лозартан

Общие нарушения
часто: астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки;
нечасто: отеки лица, лихорадка;
частота неизвестна: недомогание, гриппоподобные симптомы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, атриовентрикулярная (AV) блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.

Нарушения со стороны пищеварительной системы
часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота;
нечасто: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени;
частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто: боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли;
нечасто: артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость;
частота неизвестна: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны нервной системы
часто: головокружение, головная боль, бессонница;
нечасто: беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.

Нарушения со стороны дыхательной системы
часто: кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;
нечасто: ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.

Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки)). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: анемия (незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0,11 г % и 0,09 объем. % соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.

Нарушения со стороны мочеполовой и репродуктивной системы
нечасто: императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.

Лабораторные и инструментальные данные
часто: гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия;
нечасто: повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в сыворотке крови;
очень редко: умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)), гипербилирубинемия;
частота неизвестна: гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
нечасто: гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги.

Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Нарушения со стороны пищеварительной системы
нечасто: внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: парестезия, головокружение, бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения
нечасто: временно расплывчатое зрение, ксантопсия;
частота неизвестна: острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечасто: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого);
редко: анафилактические реакции вплоть до шока.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
нечасто: фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз;
частота неизвестна: красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечасто: нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Прочее
нечасто: снижение потенции, мышечные подергивания.

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи.

На основании имеющихся данных, полученных в ходе эпидемиологических исследований, была выявлена связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и частотой развития немеланомного рака кожи (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы 

Лозартан – выраженное снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза, при одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Взаимодействие 

Лозартан
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента P450 2C9.

Сочетание лозартана, как и других средств, являющихся антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид и эплеренон (производное спиронолактона)), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность АРА II (их диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие) и ингибиторов АПФ.

Совместное применение АРА II с препаратами НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. Одновременный прием данных лекарственных средств должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

При совместном применении АРА II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае если необходимо применять препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

В литературе имеются сообщения, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем комбинирования ингибитора АПФ с АРА II) должен решаться в каждом случае индивидуально и при регулярном контроле функции почек.

Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана) с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, вызывающими снижение АД (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), возможен риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид
При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.

При одновременном применении с прессорными аминами (норэпинефрином, эпинефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их назначению, с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) - усиление их действия.

При применении глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона (АКТГ) возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии.

Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усилить их миелосупрессивное действие.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом. Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект; колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается, колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) на 85 % и 43 %, соответственно.

При одновременном применении с глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В внутривенно (в/в), слабительными средствами возможен риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), может потребоваться коррекция дозы последних, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Гиперурикемия и/или подагра являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид. 

Антихолинергические средства (атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (циклофосфамид, метотрексат).
При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может повышать их токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС).

Сообщалось о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой.
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и обострения течения подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом тиазидных диуретиков, могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, влияющими на содержание калия в сыворотке крови (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты), а также с препаратами, способными вызывать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (включая некоторые антиаритмические препараты), рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ. 

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении со следующими лекарственными средствами:
- антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин внутривенно).

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. При необходимости применения препаратов кальция рекомендуется регулярный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови и коррекция дозы препаратов кальция.

При одновременном применении с карбамазепином возможно развитие симптоматической гипонатриемии. Рекомендуется контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

При дегидратации, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодосодержащих препаратов. Перед введением препаратов йода следует провести дегидратацию.

Результаты лабораторных исследований: благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.

Особые указания

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.


Лозартан


Лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии. Имеются сообщения о том, что у ряда пациентов, принимавших препарат, в связи с подавлением функции РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.

Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда и инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью с недостаточностью функции почек или без таковой возможен риск развития снижения АД и острой почечной недостаточности.

Лозартан, как и другие анатагонисты рецепторов ангиотензина II, менее эффективен у пациентов негроидной расы вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.
Нет опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки.

Гидрохлоротиазид

Как и в случае приема любых гипотензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (в т.ч. инсулина).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Эти состояния являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид (см. раздел «Противопоказания»). Но поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

У пациентов, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

У пациентов с нарушениями функции печени или c прогрессирующими заболеваниями печени возможно возникновение внутрипеченочного холестаза, незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. У таких пациентов препарат рекомендуется применять с осторожностью.

Гидрохлоротиазид может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и проявляются в течение от нескольких часов до недели от начала терапии. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к полной потере зрения. Необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторы риска для развития острой закрытоугольной глаукомы включают в себя аллергические реакции на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные средства, действующие через ингибирование РААС. Поэтому не рекомендуется применять препарат Лозарел Плюс для лечения таких пациентов.
В ходе эпидемиологических исследований на базе онкологического регистра Дании наблюдался рост риска развития немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития немеланомного рака кожи может являться фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о возможных рисках развития немеланомного рака кожи, а также о необходимости регулярного обследования кожи на предмет появления изменений и незамедлительного обращения к врачу в случае подозрительных поражений кожи. Возможно использование профилактических мер, таких как ограничение пребывания на солнце и под воздействием ультрафиолетовых лучей. В случае, если такие меры невозможны, необходимо использовать дополнительную защиту с целью минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи должны быть незамедлительно исследованы, в том числе возможно гистологическое исследование материала, полученного в результате биопсии ткани в месте повреждения. У пациентов, ранее перенесших НМРК, может потребоваться пересмотр решения о применении гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на управление автомобилем

В период лечения препаратом Лозарел Плюс (особенно в начале курса терапии и при повышении дозы) необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за риска развития сонливости и головокружения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг + 50 мг или 25 мг +100 мг.

По 7 или 10 таблеток в блистер из двойной алюминиевой фольги. По 3, 4, 5, 6, 8, 10 или 14 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения Лозарел плюс

Хранить при температуре не выше 25 ^°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности Лозарел плюс

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия продажи

Отпускают по рецепту.

Производитель Лозарел плюс

Лек д.д., Словения
Веровшкова 57, 1526 г. Любляна, Словения.

Цена Лозарел плюс, где купить

Цена Лозарел плюс в аптеках: от 104 рублей до 328 рублей (12,5 мг+50 мг)

Цена Лозарел плюс в аптеках: от 135 рублей до 370 рублей (25 мг + 100 мг)

Организация, принимающая претензии по препарату: Лозарел плюс 

Контакты для обращений в Сандоз

125315, г. Москва Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3

Телефон:  +7 495 660 75 09

Электронный адрес: drug.safety_russia@novartis.com

https://www.sandoz.ru

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!