Энап Р: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Торговое название: Энап Р (Enap R)

Международное непатентованное название (МНН) или группировочное наименование: Эналаприл, Гидрохлоротиазид

Регистрационный номер: П №015813/01 от 29.09.2017

Состав

1 ампула (1 мл) Энап Р содержит действующее вещество

• Эналаприлата дигидрат 1,38 мг (эквивалентно эналаприлату 1,25 мг)

Вспомогательные вещества

• бензиловый спирт 9,00 мг, 
• натрия хлорид 6,20 мг, 
• натрия гидроксид q.s. до рН 7,0 ± 0,2, 
• вода для инъекций q.s. до 1,00 мл

Форма Энап Р

Раствор для внутривенного введения, 1,25 мг (Эналаприл)

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный раствор.

Классификация

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код АТХ: С09АА02 АПФ ингибиторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов

Фармакологическое действие

Эналаприлат является метаболитом эналаприла – ингибитора АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдостерона в плазме крови, повышает высвобождение ренина, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), пред- и постнагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Фармакодинамика

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления терапевтического эффекта после внутривенного введения 5-15 минут, достигает максимума через 1-4 часа, сохраняется около 6 часов.
 

Фармакокинетика

Всасывание

Эналаприлат плохо всасывается после приема внутрь и практически неактивен, поэтому вводится только внутривенно (в/в). Максимальная концентрация после в/в введения достигается через 15 минут.

Распределение

После в/в введения быстро распределяется в тканях, наиболее высокие концентрации достигаются в легких, почках и кровеносных сосудах. Период полураспределения составляет 4 часа. Связь с белками плазмы крови 50-60 %. Циркулирует в плазме крови в неизмененном виде. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется.

Выведение

Выводится из организма в неизмененном виде почками (более чем 90 % введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (T_1/2) около 35 часов.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, следовательно, коррекция дозы препарата должна проводиться в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует мониторировать функцию почек.

Эналаприлат может быть удален из системного кровотока путем гемодиализа. Клиренс креатинина (КК) при гемодиализе – 38-62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45-75 %.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика эналаприлата не изменяется.

Фармакокинетика для пациентов старше 65 лет

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Функция почек у пациентов пожилого возраста может быть снижена; вследствие почечной недостаточности может повышаться риск токсичности, поэтому следует контролировать функцию почек и тщательно подбирать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы») у пациентов пожилого возраста.
 

Показания к применению Энап Р

• Гипертонический криз, 
• артериальная гипертензия в случаях, когда прием лекарственных средств внутрь невозможен,  
• гипертоническая энцефалопатия.

Противопоказания

• Индивидуальная непеносимость к эналаприлу, эналаприлату, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в т. ч. и в анамнезе) в составе препарата Энап-Р.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не доказаны).

С осторожностью

• 
  Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, 
• первичный гиперальдостеронизм, 
• состояние после трансплантации почки, 
• аортальный стеноз и/или митральный стеноз (с нарушением гемодинамики), 
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), 
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализе, диарее, рвоте), 
• гипонатриемия, 
• гиперкалиемия, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, 
• одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, 
• одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, 
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69), 
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, 
• препаратами калия,
• калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития, 
• системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.), 
• иммуносупрессивная терапия, 
• лечение с применением аллопуринола или прокаинамида,  
• комбинации указанных осложняющих факторов, 
• ишемическая болезнь сердца (ИБС), 
• хроническая сердечная недостаточность, 
• угнетение костномозгового кроветворения, 
• цереброваскулярные заболевания (например, недостаточность мозгового кровообращения и др.), 
• реноваскулярная гипертензия, 
• сахарный диабет, 
• почечная недостаточность (КК менее 80 мл/мин), 
• печеночная недостаточность, 
• применение у пациентов пожилого возраста (³ 65 лет), 
• у пациентов после обширных хирургических вмешательств или проведении общей анестезии, 
• у пациентов негроидной расы.

Применение Энап Р при беременности

Беременность

Применение препарата Энап Р при беременности противопоказано.

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительны, однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности для применения в период беременности.

При подтверждении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и при необходимости начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах может оказывать фетотоксическое воздействие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и приводит к неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Развитие олигогидрамниона, предположительно обусловленное снижением функции почек плода, может приводить к контрактурам конечностей, деформациям костей лицевого черепа и гипоплазии легких. При применении ингибитора АПФ со II триместра беременности рекомендуется проводить УЗИ почек и костей черепа.

Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

В случае необходимости применения препарата Энап Р в период лактации грудное вскармливание требуется прекратить.

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке.
Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение препарата Энап Р не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения.
 

Энап Р, инструкция по применению

Оптимальный режим дозирования определяет лечащий  врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Согласно действующей инструкции лекарственное средство Энап Р предназначено для парентерального (внутривенного или внутримышечного) приема по следующей схеме: препарат Энап Р применяется только в условиях стационара.

Внутривенно струйно, медленно, в течение 5 минут или капельно в разведении в 20-50 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы), 0,9 % раствора натрия хлорида по 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) препарата каждые 6 часов.

Обычная доза составляет 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) препарата каждые 6 часов, включая пациентов, принимавших ранее препарат Энап для приема внутрь (таблетки).

Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. Затем следует продолжить лечение эналаприлом.

У пациентов, принимающих диуретики, начальная доза препарата уменьшается до 0,625 мг (0,5 мл – ½ ампулы). Если через 1 час после введения препарата терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг каждые 6 часов.

Дозировка при почечной недостаточности

При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (ХПН) для пациентов с КК более 30 мл/мин (концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 265 мкмоль/л) доза составляет 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) препарата каждые 6 часов, коррекции дозы не требуется. Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, доза 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) может быть введена повторно, а по истечении 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) каждые 6 часов.

Для пациентов с КК менее 30 мл/мин (концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл – ½ ампулы), с последующим контролем показателей АД в течение 1 часа для выявления риска чрезмерного снижения АД. При отсутствии эффекта через 1 час введение препарата в дозе 0,625 мг (0,5 мл – ½ ампулы) повторяют, и лечение препаратом продолжают в дозе 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) каждые 6 часов.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, доза препарата Энап Р составляет 0,625 мг (0,5 мл – ½ ампулы) каждые 6 часов в течение 48 часов.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста доза эналаприлата должна соответствовать функции почек.

При переходе на прием препарата внутрь

Рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5 мг в сутки для пациентов, которым ранее вводились обычные (1,25 мг/мл) дозы препарата Энап Р. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, лечение которых проводилось вдвое сниженной начальной дозой 0,625 мг (0,5 мл – ½ ампулы) препарата Энап Р, рекомендуемая начальная доза эналаприла при переходе на прием внутрь составляет 2,5 мг в сутки.

Энап Р с алкоголем

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Особые указания 

Препарат Энап Р применяется только в условиях стационара.

Артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого применения препарата Энап Р у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап Р и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития выраженной артериальной гипотензии, пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и при необходимости внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом Энап Р после стабилизации АД и ОЦК.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при применении препарата Энап Р. Этот эффект является предсказуемым и обычно не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозы и/или отменить диуретик и/или препарат Энап Р.

Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК < 80 мл/мин) начальную дозу препарата следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении препаратом Энап Р возможно развитие почечной недостаточности. Изменения обычно были обратимы после отмены препарата Энап Р.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при применении препарата Энап Р одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап Р и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Энап Р у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап Р не рекомендуется.

Нарушение функции печени

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ, тщательно наблюдать за пациентом и при необходимости провести лечение.

Нейтропения или агранулоцитоз

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, описаны случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап Р необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т. ч. с системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. 

У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап Р, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Энап Р, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. 

Следует немедленно отменить препарат Энап Р и наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным.

Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3 мл-0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаются жалобы на боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства. 

Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с жалобами на боль в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме любого ингибитора АПФ.

Ингибиторы mTOR

У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (например, отек верхних дыхательных путей или языка с/без респираторных нарушений).

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить лекарственными средствами другой группы.

Гемодиализ

Вследствие повышения риска развития анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (AN69). При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы.

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови.

Кашель

При применении препарата Энап Р может возникнуть сухой кашель, непродуктивный и длительный, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап Р).

При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей.

Гиперкалиемия

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т. ч. и препаратом Энап Р. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, гипоальдостеронизм, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)). 

Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Одновременное применение солей лития и препарата Энап Р не рекомендуется.

Этнические особенности

Препарат Энап Р, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Энап Р содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе (1,25 мг), поэтому считается как «не содержащий натрия» препарат.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: при выраженном снижении АД – придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами; 0,9% раствор натрия хлорида (в/в). Гемодиализ эффективен: скорость выведения – 38-62 мл/мин (сывороточные концентрации эналаприлата снижаются на 45-57% после 4-х часового гемодиализа). Рекомендуется регулярный контроль: АД, функции дыхания, концентрации калия в сыворотке крови и диуреза.

Взаимодействие

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, т. е. при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.

При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков.
Одновременное применение эналаприлата и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии.
При необходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать сывороточное содержание калия.

Ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития гиперкалиемии.

Диуретики (тиазидные или «петлевые»)

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлатом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления воды или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлатом с низкой дозы.

Другие гипотензивные препараты

Одновременное применение с эналаприлатом бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, нитроглицерина или других нитратов может дополнительно снижать АД.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприлата с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/анестетики/наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременное применение НПВП (в т. ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ или АРА II.

НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или с выраженной гиповолемией, в т. ч. на фоне применения диуретиков).

Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Безопасно одновременное применение эналаприлата с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т. ч. метотрексат, циклофосфамид)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии.

Антациды

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. эналаприлата, пациентам, получающим внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эналаприлата с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении с пропранололом снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект клинически незначим.

Эстрамустин

Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека.

Рацекадотрил

На фоне приема ингибиторов АПФ может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор mTOR (mammalian Target of Rapamycin – ингибитор мишени рапамицина в клетках млекопитающих), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто                                     ≥ 1/10
часто                                                от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто                                            от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко                                                от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко                                     < 1/10000
частота неизвестна                         не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

• анемия (включая апластическую и гемолитическую);
  нейтропения, 
• снижение гемоглобина, 
• снижение гематокрита, 
• тромбоцитопения, 
• агранулоцитоз, 
• угнетение костного мозга, 
• панцитопения, 
• лимфаденопатия, 
• аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

Нарушение со стороны обмена веществ и питания

• гипогликемия 

Нарушения психики

• депрессия;
  
• спутанность сознания, 
• бессонница, 
• нервозность;
  
• необычные сновидения, 
• нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы

• головокружение;
  
• головная боль, 
• обморок, 
• изменение вкуса;
  
• сонливость, 
• парестезия, 
• вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

• нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

• боль в груди, 
• нарушения ритма, 
• стенокардия, 
• тахикардия;
  ощущение сердцебиения, 
• инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, 
• возможно на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов в группе высокого риска.

Нарушения со стороны сосудов

• артериальная гипотензия;
  приливы, 
• ортостатическая гипотензия;
  
• синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• кашель;
  
• одышка;
  
• ринорея, 
• боль в горле и охриплость, 
• бронхоспазм или бронхиальная астма;
  
• инфильтраты в легких, 
• ринит, 
• аллергический альвеолит или эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

• тошнота;
  
• диарея, 
• боль в животе, 
• изменение вкуса;
  
• кишечная непроходимость, 
• панкреатит, 
• рвота, 
• диспепсия, 
• запор, 
• анорексия, 
• раздражение желудка, 
• сухость слизистой оболочки полости рта, 
• пептическая язва;
  
• стоматит/афтозные язвы, 
• глоссит;
  ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• печеночная недостаточность, 
• гепатит (печеночно-клеточный или холестатический), 
• включая некроз, 
• холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• кожная сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: 
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;
  обильное потоотделение, 
• кожный зуд, 
• крапивница, 
• алопеция;
  мультиформная эритема, 
• синдром Стивенса-Джонсона, 
• эксфолиативный дерматит, 
• токсический эпидермальный некролиз, 
• пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Может возникать кожная сыпь, фоточувствительность или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• нарушение функции почек, 
• почечная недостаточность, протеинурия;
  
• олигурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

• импотенция;
• гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• астения;
  
• утомляемость;
  
• недомогание, 
• лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

• гиперкалиемия, 
• повышение концентрации креатинина в плазме крови;
  повышение концентрации мочевины в плазме крови, 
• гипонатриемия;
  повышение активности печеночных ферментов, 
• повышение сывороточной концентрации билирубина.

Показатели частоты встречаемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и группах активного контроля в клинических исследованиях.
   .

Влияние на управление автотранспортом

При применении препарата Энап Р необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД, особенно у пациентов, принимающих диуретики).

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 1,25 мг/мл.

По 1 мл препарата в ампуле из прозрачного стекла (тип I). На ампуле нанесены цветная точка и два цветных кодировочных кольца. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 1 блистер упаковывают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Инструкции для приготовления лекарственного средства и обращения с ним

Нет особых требований.

Срок годности Энап Р

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия продажи

Отпускают по рецепту

Условия хранения Энап Р

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Цена Энап Р, где купить
 

Цена Энап Р в аптеках: от 680 рублей до 850 рублей

Информация о производителе Энап Р (Enap R)

Контакты KRKA ФАРМА

125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1, 22 этаж, БЦ  «Водный»

Tел.:   +7 495 981-10-95, Tел.:   +7 495 981-10-88

Электронная почта: info.ru@krka.biz

https://www.krka.biz/ru

ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!