Телмисартан-СЗ фото
    от 205 рублей

    Телмисартан-СЗ: инструкция по применению, отзывы, цена

    Латинское название: Telmisartan-SZ

    Действующее вещество/Аналог: Телмисартан

    Код АТХ: C09CA Антагонисты рецепторов ангиотензина II

    Производитель: НАО «Северная звезда»

    Рецептурное: Да

    Предназначение: Сердечно-сосудистые

    Оцените материал:

    Телмисартан-СЗ


    Торговое название: Телмисартан-СЗ (Telmisartan-SZ)



    Международное непатентованное название (МНН): Телмисартан



    Регистрационный номер: ЛП-003650 от 26.05.16

    Состав


    1 таблетка  Телмисартан-СЗ содержит: 

    Дозировка 40 мг

    Активное вещество: телмисартан - 40 мг


    Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 3,4 мг; повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) -12,0 мг; меглюмин -12,0 мг; маннитол -165,2 мг; магния стеарат - 2,4 мг; тальк - 5,0 мг.



    Дозировка 80 мг


    Активное вещество: телмисартан - 80 мг


    Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 6,8 мг; повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 24,0 мг; меглюмин - 24,0 мг; маннитол - 330,4 мг; магния стеарат - 4,8 мг; тальк -10,0 мг.


    Лекарственная форма Телмисартан-СЗ: Таблетки

    Описание формы

    Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской.

    Идентификация и классификация


    Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II

    Фармако-терапевтическая группа: Ангиотензина II рецепторов антагонист


    КОД АТХ: C09CA Антагонисты рецепторов ангиотензина II


    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан - эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу Ат, рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.
    Телмисартан связывается только с подтипом АТ, рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающии фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
    У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема внутрь.
    У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
    В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».


    Фармакокинетика


    При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 50 %. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от времени приема пищи. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Стах (максимальная концентрация) и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
    Связь с белками плазмы крови - 99,5 %, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации-500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения - более 20 час. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2 % от принятой дозы Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 1500 мл/мин.)
    Пожилые пациенты
    Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
    Пациенты с почечной недостаточностью
    Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
    Пациенты с печеночной недостаточностью
    У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг

    Применение в педиатрии
    Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте от 6 до 18 лет, после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель, в целом, сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении С_


    Показания к применению Телмисартан-СЗ


    Артериальная гипертензия.
    - Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечнососудистых заболеваний.


    Противопоказания


    Индивидуальная непереносимость к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата Телмисартан-СЗ
    -   Беременность
    -   Период кормления грудью
    -   Обструктивные заболевания желчевыводящих путей
    - Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
    - Одновременное применение препарата Телмисартан-СЗ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 мл/мин/м2 площади поверхности тела)
    -   Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)


    С осторожностью


    Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки
    -   Нарушения функции печени и/или почек (см. раздел «Особые указания»)
    - Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты
    -   Гипонатриемия
    -   Гиперкалиемия
    -   Состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует)
    -   Хроническая 
    сердечная недостаточность
    -   Стеноз аортального и митрального клапана
    -   Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
    - Первичный альдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены)

    - Гемодиализ

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Применение препарата Телмисартан-СЗ противопоказано во время беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).
    Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
    В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется оценка ультразвуковым методом функции почек и состояния черепа у плода.
    Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
    Терапия препаратом Телмисартан-СЗ противопоказана в период грудного вскармливания
    Исследования влияния на фертильность не проводились.  


    Способ применения Телмисартан-СЗ и режим дозирования

    Оптимальный режим дозирования определяет лечащий  врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

    Согласно действующей инструкции лекарственное средство Телмисартан-СЗ  предназначено для перорального (внутреннего) приема по следующей схеме: принимают внутрь вне зависимости от времени приема пищи.


    Артериальная гипертензия


    Начальная рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ составляет 1 таблетка (40 мг) один раз в сутки. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ может быть увеличена до 80 мг один раз в сутки. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
    Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности Рекомендованная доза - 1 таблетка препарата Телмисартан-СЗ 80 мг, 1 раз в сутки. В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.


    Нарушение функции почек


    У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе у пациентов находящихся на гемодиализе, коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе ограничен опыт применения препарата, рекомендуется начинать терапию с начальной дозы в 20 мг (1/2 таблетки по 40 мг). 

    Нарушение функции печени


    У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью, соответственно) суточная доза препарата Телмисартан-СЗ не должна превышать 40 мг Пожилые пациенты
    Режим дозирования не требует изменений.


    Побочное действие


    Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
    Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто                           >1/10
    часто                                             от >1/100 до <1/10
    нечасто                                       от >1/1000 до <1/100
    редко                                             от >1/10000 до <1/1000
    очень редко                             < 1/10000
    частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
    Инфекции:
    Нечасто: инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей;

    Редко: тромбоцитопения;
    Частота неизвестна: эозинофилия.
    Со стороны центральной нервной системы:
    Нечасто: 
    бессонница, сонливость, депрессия, вертиго;
    Редко: обморок, тревога.
    Со стороны органа зрения:
    Редко: зрительные расстройства.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    Нечасто: брадикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
    Редко: тахикардия.
    Со стороны дыхательной системы:
    Нечасто: одышка, кашель.
    Со стороны пищеварительной системы:
    Нечасто: боль в животе, диарея, 
    диспепсия, метеоризм,рвота;
    Редко: сухость во рту, дискомфорт в области желудка, нарушения функции печени/заболевания печени' (*по результатам постмаркетинговых наблюдений, в большинстве случаев нарушения функции печени/ заболевания печени были выявлены у пациентов Японии).
    Аллергические реакции:
    Нечасто: кожный зуд, сыпь, гипергидроз;
    Редко: повышенная чувствительность (эритема, ангионевротический отек), экзема, ангионевротический отек (со смертельным исходом), лекарственная сыпь, токсическая сыпь;
    Частота неизвестна: анафилактические реакции, 
    крапивница.
    Со стороны опорно-двигательного аппарата:
    Нечасто: миалгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц); Редко: артралгия, боль в нижних конечностях;
    Частота неизвестна: боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
    Со стороны почек и мочевыводящих путей:
    Нечасто:          нарушение          функции         почек,          включая         острую        почечную
    недостаточность.

    Общие:
    Нечасто: боль в грудной клетке, общая слабость;
    Редко: гриппоподобный синдром.
    Лабораторные показатели:
    Нечасто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в крови; Редко: повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), снижение гемоглобина, гипогликемия (у пациентов с 
    сахарным диабетом);
    В постмаркетинговом периоде применения телмисатрана отмечали:
    Очень редко: интерстициальная болезнь легких (причинно-следственная связь не установлена).


    Передозировка

    Случаи передозировки не выявлены.


    Симптомы: 


    выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.


    Лечение: 


    симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами


    Телмисартан может увеличивать антигипертензивный эффект других гипотезивных средств. Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость, не выявлены.
    Одновременное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20 % (в одном случае на 39 %). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
    При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0 24 и Ст1)! рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
    При одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопрововдаюгцееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
    Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в качестве противовоспалительного средства (более 3 г/сутки), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2] и неселективные НПВП, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов. Препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
    Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП. Противопоказано одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 мл/мин/м2 площади поверхности тела).
    Применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
    При одновременном применении с ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), иммуносупрессорами (циклоспорин или такролимус), триметопримом и другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови, а также калийсодержащими пищевыми добавками, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение не рекомендуется.


    Особые указания и меры предосторожности


    У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении иАПФ или прямого ингибитора ренина - алискирена к АРА II), должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в том числе периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови).
    В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в том числе, при двустороннем стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
    Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, при совместном применении препарата Телмисартан-СЗ и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), следует контролировать этот показатель у пациентов.
    У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телмисартан-СЗ для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
    В качестве альтернативы препарат Телмисартан-СЗ может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые дополнительно оказывают антигипертензивный эффект.
    У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании ренин- ангиотензин-альдостероновой системы, как правило, неэффективны. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Телмисартан-СЗ (также как и других вазодилататоров) у пациентов с аортальным и митральным стенозом, или при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
    Телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью можно ожидать уменьшения клиренса препарата.
    У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана 160 мг/сутки и в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг была хорошо переносима и эффективна.
    Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
    У пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телмисартан-СЗ. Подобные состояния должны быть устранены до его приема. Дефицит жидкости и/или натрия должен быть устранен до начала приема препарата Телмисартан-СЗ.
    Телмисартан-СЗ менее эффективен у пациентов негроидной расы.


    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Специальных клинических исследований по оценке влияния комбинации гидрохлоротиазид + телмисартан на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.


    Форма выпуска


    Таблетки 40 мги80 мг
    По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
    По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флакон полимерный из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления.
    Каждую банку или флакон, 3,6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1,2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.


    Условия хранения


    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.



    Срок годности


    3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска их аптек

    Отпускают по рецепту.


    Цена Телмисартан-СЗ в аптеках: от 215 рублй до 436 рублей


    Информация о производителе: Телмисартан-СЗ (Telmisartan-SZ)

    Контакты для обращений: НАО «Северная звезда» 

    188663, Россия, Ленинградская обл.,
    Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4

    Тклефон:  8 (800) 333-24-14
    electro@ns03.ru
    https://ns03.ru/

    ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

    Добавить отзыв

    Отзывы

    • Эльмира П.
      Написал 10 октября 2019 14:10
      Я крайний раз принимала телмисартан до беременности для снижения АД. Тогда, я помню, осталась довольна от лечения. С недавних пор пришлось возобновить прием. В аптеке купила аналог телмисартана, так же называется, производитель северная звезда. Тоже хороший препарат, принимаю каждый день, побочных не наблюдаю.
      0

    Отзывы

    • Сереженко Дина
      Написал 14 октября 2019 17:27
      В течении последних 3 недель принимаю телмисартан сз по 20 мг каждое утро. Давление улучшилось на 5 день ориентировочно и пока удерживается в пределах нормы, головные боли стали редкими, тахикардия также. Благодаря этому средству стала намного лучше себя чувствовать. Общее состояние улучшилось. 
      0

    Отзывы

    • Валерий Николаевич
      Написал 15 октября 2019 14:01
      Отличный и недорогой препарат. По статистике часто покупают люди пенсионного возраста, мои родители тоже не исключение. Для них важно чтобы лекарство было не только эффективным, но и доступным по цене. С помощью "Телмисартан сз" можно стабилизировать давление, причем его можно принимать в виде продолжительных курсов или постоянно.
      0

    Отзывы

    • Есина Б. В.
      Написал 17 октября 2019 12:00
      Препарат рецептурный, но в некоторых аптеках можно купить и без рецепта. Энап тоже хороший препарат, раньше принимала, но при длительном приеме появляется кашель, это такой побочный эффект. Телмисартан СЗ не имеет такого побочного, поэтому для длительного приема выбираю его. 
      0

    Отзывы

    • Анна Клюева
      Написал 21 октября 2019 15:32
      Оставила это средство напоследок. В основном выбирала импортные средства, но не могу сказать, что они были неэффективны, но уверенностью скажу, что дорогие. Этот выбрала, так как у меня курс длительный, желательно было подобрать что-то подешевле, вот так и началось мое лечение. Ничего плохого сказать не могу, первые впечатления хорошие, в дальше уже посмотрим.
      0

    Отзывы

    • Мария Васильевна
      Написал 23 октября 2019 23:20
      Как и большинство сартанов, Телмисартан-СЗ является эффективным. Я давно начала принимать сартаны, так как считаю их более безопасными, чем ингибиторы. Последние несколько месяцев покупаю российский Телмисартан-СЗ, он более доступный по цене и не уступает по эффективности. Дозировку и частоту приема озвучивать не буду, потому что это индивидуально, у каждого должна быть своя.
      0