Фромилид фото
    от 199 рублей

    Фромилид: инструкция по применению, отзывы, цена

    Латинское название: Fromilid

    Действующее вещество/Аналог: Кларитромицин

    Код АТХ: J01FA09 Макролиды

    Производитель: ООО «KRKA ФАРМА»

    Рецептурное: Да

    Предназначение: Антибиотики

    Оцените материал:

    Фромилид

    Торговое наименование: Фромилид® (Fromilid )

    Международное непатентованное наименование (МНН): Кларитромицин (Clarithromycin)

    Регистрационное удостоверение: П N014777/01


    Состав

    Одна таблетка Фромилид, покрытая пленочной оболочкой, 250 мг/500 мг содержит:


    Ядро:
    Действующее вещество:
    Кларитромицин 250,00 мг/500,00 мг




    Перечень вспомогательных веществ

    Вспомогательные вещества:
    Крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный, полакрилин калия, тальк, магния стеарат

    Оболочка пленочная:
    Гипромеллоза 6 cps, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171)


    Фромилид-Уно, препарат пролонгированного воздействия, имеет в составе действующее вещество кларитромицин, а также ряд вспомогательных составляющих: полисорбат 80, тальк, повидон, альгинат натрия кальциевый, магния стеарат, альгинат натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, хинолиновый желтый краситель, диоксид титана, безводный кремния диоксид коллоидный, пропиленгликоль.


    Лекарственная форма Фромилида: 


    Таблетки 250 мг:
    Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричнево-желтого цвета.


    Таблетки 500 мг:

    Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричнево-желтого цвета.

    Классификация


    Фармакотерапевтическая группа: антибиотик – макролид
    Код АТХ: J01FA09 Макролиды


    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика


    Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка, чувствительных к нему бактерий.
    Кларитромицин продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении, как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
    Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
    Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
    Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
    • Аэробные грамположительные микроорганизмы:
     Staphylococcus aureus,
     Streptococcus pneumoniae,
     Streptococcus pyogenes,
    – Listeria monocytogenes
    ·         Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
    – Haemophilus influenzae,
    – Haemophilus parainfluenzae,
    – Moraxella catarrhalis,
    – Neisseria gonorrhoeae,
    – Legionella pneumophila
    ·         Другие микроорганизмы:
    – Mycoplasma pneumoniae,
    – Chlamydia pneumoniae (TWAR)
    • Микобактерии:
    – Mycobacterium leprae,
     Mycobacterium kansasii,
    – Mycobacterium chelonae,
    – Mycobacterium fortuitum,
     Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, включающий: Mycobacterium avium,
                                                                                                              Mycobacterium intracellulare.
    Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
    • Helicobacter pylori
    Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом.
    У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х пациентов – штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
    • Аэробные грамположительные микроорганизмы:
    – Streptococcus agalactiae,
    – Streptococci (группы С, FG),
    – Viridans group streptococci
    ·         Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
    – Bordetella pertussis,
    – Pasteurella multocida
    • Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
    – Clostridium perfringens,
    – Peptococcus niger,
    – Propionibacterium acnes
    ·         Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
    – Bacteroides melaninogenicus
    ·         Спирохеты:
    – Borrelia burgdorferi,
    – Treponema pallidum
    • Кампилобактерии:
    – Campilobacter jejuni
    Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).
    Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.


    Фармакокинетика


    Всасывание
    Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25 %. Кларитромицин может применяться независимо от времени приема пищи.


    Распределение, метаболизм и выведение
    In vitro
    Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.


    In vivo
    Исследования в условиях in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы (ЦНС), в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.


    Пациенты
    Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т. е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
    В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:


    Концентрации (250 мг каждые 12 часов)
    Вид ткани
    Тканевые (мкг/г)
    Сывороточные (мкг/мл)
    Миндалины
    1,6
    0,8
    Легкие
    8,8
    1,7

    Нарушение функции печени
    У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых добровольцев.


    Нарушение функции почек
    При нарушении функции почек увеличиваются Сmах и минимальная концентрация (Сmin) кларитромицина в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.


    Пациенты пожилого возраста
    У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.


    Пациенты с микобактериальными инфекциями
    Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.
    Комбинированное лечение с омепразолом
    Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению Т1/2 и увеличению AUC0-24 омепразола.

    Показания к применению


    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
    • инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхитпневмония);
    • инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
    • инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
    • диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
    • локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonaeMycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
    • профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC) у ВИЧ-инфицированных пациентов с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
    • эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
    • одонтогенные инфекции.


    Противопоказания


    • Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам.
    • Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина с колхицином.
    • Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.
    • Удлинение интервала QT (врожденное или документально подтвержденное приобретенное удлинение интервала QT) на электрокардиограмме (ЭКГ) в анамнезе, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт».
    • Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ).
    • Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.
    • Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).
    • Порфирия.
    • Период грудного вскармливания.
    • Возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью


    • Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.
    • Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.
    •  Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).
    •  Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
    •  Беременность.

    Применение при беременности и лактации


    Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена.
    Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.


    Фромилид, способ применения


    Оптимальный режим дозирования определяет лечащий  врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

    Согласно действующей инструкции лекарственное средство Фромилид предназначено для применения по следующей схеме: внутрь, независимо от времени приема пищи.


    Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет – 250 мг 2 раза в день.


    Препарат Фромилид 500 мг 2 раза в день применяют в случае более тяжелых инфекций.


    Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.


    Исключение составляют внебольничная 
    пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

    Дозы для лечения микобактериалъных инфекций, кроме 
    туберкулеза

    При микобактериальных инфекциях рекомендована доза препарата Фромилид 500 мг 2 раза в день. 

    Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

    Для профилактики инфекций, вызванных MAC
    Рекомендуемая доза препарата Фромилид для взрослых – 500 мг 2 раза в день.


    При одонтогенных инфекциях доза препарата Фромилид составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.


    Для эрадикации Helicobacter pylori
    У пациентов с
     язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, препарата Фромилид можно применять по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori.

    Пациенты с почечной недостаточностью
    Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т. е. 250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в день. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.


    Побочные явления


    Классификация частоты развития побочных эффектов (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов), рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
    очень часто                            ≥ 1/10
    часто                                       от ≥ 1/100 до < 1/10
    нечасто                                   от ≥ 1/1000 до < 1/100
    редко                                       от ≥ 1/10000 до < 1/1000
    очень редко                            < 1/10000
    частота неизвестна               не может быть оценена на основе имеющихся данных.
    Инфекционные и паразитарные заболевания:
    нечасто: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные);
    частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.


    Нарушения со стороны иммунной системы:
    часто: кожная сыпь;
    нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3;
    частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).


    Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
    нечасто: анорексия, снижение аппетита.


    Нарушения психики:
    часто: бессонница;
    нечасто: беспокойство, повышенная возбудимость3;
    частота неизвестна: психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), мания.


    Нарушения со стороны нервной системы:
    часто: головная боль, дисгевзия (извращение вкуса);
    нечасто: потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор;
    частота неизвестна: судороги, парестезия, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.


    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
    нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;
    частота неизвестна: глухота.


    Нарушения со стороны сердца:
    нечасто: внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения;
    частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков.


    Нарушения со стороны сосудов:
    часто: вазодилатация1;
    частота неизвестна: кровотечение.


    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
    нечасто: бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.


    Нарушения со стороны пищеварительной системы:
    часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;
    нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм;
    частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.


    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
    нечасто: холестаз4, гепатит, в том числе холестатический или гепатоцеллюлярный4;
    частота неизвестна: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.


    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
    часто: интенсивное потоотделение;
    частота неизвестна: акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).


    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
    нечасто: мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2;
    частота неизвестна: рабдомиолиз2,*, миопатия.


    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
    частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.


    Общие расстройства и нарушения в месте введения:
    нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.


    Лабораторные и инструментальные данные:
    часто: отклонение лабораторных показателей функции печени;
    нечасто: повышение концентрации креатинина1, мочевины1 в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы4 (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4 в плазме крови;
    частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови.


    Пациенты со сниженным иммунитетом


    У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитными состояниями, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
    Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, дисгевзия, боль в области живота, диарея, кожная сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.
    У пациентов со сниженным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови.
    *В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался одновременно с другими лекарственными средствами (ЛС), с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
    1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
    2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
    3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
    4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Передозировка

    Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
    У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
    Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.


    Взаимодействие 


    Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.


    Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
    При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. раздел «Противопоказания»).
    Алкалоиды спорыньи
    Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
    Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
    Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
    Мидазолам для приема внутрь
    При одновременном применении внутрь мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Одновременный прием кларитромицина и мидазолама для приема внутрь противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
    Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
    Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.


    Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение


    Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
    Мощные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина – метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
    Этравирин
    Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
    Флуконазол
    Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина и AUC на 33 % и 18 %, соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
    Ритонавир
    Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Сmах кларитромицина в плазме крови увеличилась на 31 %, Cmin увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77 %. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
    Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов»).
    Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
    Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
    Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
    В постмаркетинговом периоде применения сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
    Гипогликемические средства для приема внутрь/инсулин
    При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови.
    Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
    Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
    Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), атипичные нейролептики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
    Непрямые антикоагулянты
    При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
    Омепразол
    Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30 %, 89 % и 34 %, соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24-х часов составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
    Силденафил, тадалафил и варденафил
    Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
    Теофиллин, карбамазепин
    При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
    Толтеродин
    Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
    Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
    При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если одновременно с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при приеме внутрь. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.


    Взаимодействия с другими препаратами


    Колхицин
    Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и для белка-переносчика P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
    Дигоксин
    Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
    Зидовудин
    Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно.
    Фенитоин и вальпроевая кислота
    Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоин и вальпроевая кислота). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.


    Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов


    Атазанавир
    Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.
    Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
    При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
    Итраконазол
    Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
    Саквинавир
    Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира в плазме крови на 177 % и 187 %, соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при терапии одним кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при терапии саквинавиром в отдельности могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.


    Особые указания 


    Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
    При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
    При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.
    При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе макролидами, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после применения антибиотиков.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы
    При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось увеличение времени реполяризации желудочков сердца и удлинение интервала QT, что способствовало риску развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). В связи с тем, что следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), кларитромицин следует применять с осторожностью у следующих пациентов:
    • пациенты с ИБС, сердечной недостаточностью тяжелой степени, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
    • пациенты с нарушениями водно-электролитного обмена, такими как гипомагниемия. Кларитромицин не следует применять у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
    • пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные препараты, приводящие к удлинению интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    Противопоказано одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином (см. раздел «Противопоказания»).
    Кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT, а также с указаниями в анамнезе на эпизоды желудочковой аритмии (см. раздел «Противопоказания»).
    В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых краткосрочных наблюдательных исследованиях был установлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.
    Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
    Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.
    Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения чувствительности к антибиотикам.
    Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях acne vulgaris и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
    В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР) (например, ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).


    Влияние на способность управлять автомобилем


    Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.
    Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.


    Условия хранения Фромилид


    При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности Фромилид


    3 года.
    Не применять препарат по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек


    По рецепту врача


    Форма выпуска

    Таблетки Фромилид,  покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг.
    По 7 таблеток в блистере из комбинированного материла ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
    По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
    При упаковке на ООО «КРКА-РУС», Россия и АО «Вектор-Медика», Россия:
    По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
    Таблетки Фромилид-Уно имеют овальную форму, желтый цвет, их покрывает пленочная оболочка. 
    В упаковке содержится 5, 7 или 14 таблеток.

    Цена Фромилид, где купить




    Цена Фромилид в аптеках: от 252 рублей до 468 рублей (250 мг / 14 таблеток)

    Цена Фромилид в аптеках: от 345 рублей до 630 рублей (500 мг / 14 таблеток)

    Информация о производителе: Фромилид 

    Контакты для обращений: Международная фармацевтическая компания ООО «KRKA ФАРМА» 


    125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1, 22 этаж, БЦ  «Водный»
    Tел.:   +7 495 981-10-95,
    Tел.:   +7 495 981-10-88
    Факс:  +7 495 981-10-91
    Электронная почта: info.ru@krka.biz
    https://www.krka.biz/ru/

    ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

    Добавить отзыв