product-image

    Фромилид уно: инструкция, отзывы, цена

    Латинское название: Fromilid uno

    Действующее вещество: Кларитромицин

    Код АТХ: J01FA Макролиды

    Производитель: ООО «KRKA ФАРМА»

    Рецептурное: Да

    Предназначение: Антибиотики

    Оцените материал:

    Фромилид уно


    Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.



    Торговое наименование: Фромилид® уно (Fromilid uno)

    Международное непатентованное наименование (МНН): Кларитромицин



    Регистрационное удостоверение: ЛС-000609



    Состав

    1 таблетка Фромилид уно с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
    Действующее вещество:
    Кларитромицин  в объеме 500,00 мг



    Перечень вспомогательных веществ

    Вспомогательные вещества:
    Натрия алгинат, натрия кальция алгинат, лактозы моногидрат, повидон К25, полисорбат-80, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк
    Оболочка пленочная:
    Гипромеллоза, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль


    Лекарственная форма: таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

    Описание

    Фромилид уно выпускаются в виде овальных, двояковыпуклых таблеток, покрытых пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, с маркировкой U на одной стороне.


    Идентификация и классификация

    Фармакотерапевтическая группа: антибиотик – макролид
    Код АТХ: J01FA09 Макролиды



    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Действующее вещество Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

    Кларитромицин продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

    Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

    Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

    Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов, доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
    • Аэробные грамположительные микроорганизмы:
     Staphylococcus aureus,
     Streptococcus pneumoniae,
     Streptococcus pyogenes,
    Listeria monocytogenes
    • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
    Haemophilus influenzae,
    Haemophilus parainfluenzae,
    Moraxella catarrhalis,
    Neisseria gonorrhoeae,
    Legionella pneumophila
    • Другие микроорганизмы:
    Mycoplasma pneumoniae,
     Chlamydia pneumoniae (TWAR)
    • Микобактерии:
    Mycobacterium leprae,
     Mycobacterium kansasii,
    – Mycobacterium chelonae,
    Mycobacterium fortuitum,
     Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, включающий: Mycobacterium avium,
    Mycobacterium intracellulare.
    Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
    • Helicobacter pylori
    Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х пациентов – штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие в условиях in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
    • Аэробные грамположительные микроорганизмы:
    Streptococcus agalactiae,
     – Streptococci (группы С, FG),
    – Viridans group streptococci
    • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
    – Bordetella pertussis,
    – Pasteurella multocida
    • Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
    Clostridium perfringens,
    – Peptococcus niger,
    – Propionibacterium acnes
    • Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
    Bacteroides melaninogenicus
    • Спирохеты:
    – Borrelia burgdorferi,
    Treponema pallidum
    • Кампилобактерии:
    Campilobacter jejuni

    Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).
    Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

    Тест на определение чувствительности
    Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при применении более высоких доз препарата (промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

    Фармакокинетика

    Всасывание

    Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

    Распределение, метаболизм и выведение

    In vitro
    Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.

    Пациенты
    Кларитромицин и его метаболит (14-ОН-кларитромицин) быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (то есть только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

    Нарушение функции печени
    У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.

    Нарушение функции почек
    При нарушении функции почек увеличиваются Сmах и минимальная концентрация (Сmin) кларитромицина в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

    Пациенты пожилого возраста
    У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина) в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.



    Показания к применению

    Направленность действия препарата Фромилид уно на инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

    • инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония),
    • инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, синусит, острый средний отит),
    • инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).


    Способ применения и режим дозирования

    Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

    Согласно действующей инструкции по применению к препарату Фромилид уно, применяется внутрь.
    Таблетку следует проглатывать целиком, не разламывать и не разжевывать.
    Взрослым и детям старше 12 лет – по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды.
    При тонзиллите и остром среднем отите: взрослым и детям старше 18 лет – по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в день во время еды.
    При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2-х таблеток (1000 мг) 1 раз в день во время еды.
    Обычная продолжительность лечения от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
    Нарушения функции почек
    Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) обычная рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз в сутки, в этом случае возможно применение препарата Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг. При более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 500 мг с пролонгированным высвобождением кларитромицина.
    У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

    Противопоказания

    • Индивидуальная непереносимость к кларитромицину, макролидам или к другим компонентам препарата Фромилид уно.
    • Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (читайте раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (читайте раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (читайте раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременное применение кларитромицина с колхицином.
    • Одновременное применение с тикагрелором или ранолазином.
    • Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (врожденное или документально подтвержденное удлинение интервала QT) в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.
    • Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ).
    • Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.
    • Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).
    •  Порфирия.
    • Период грудного вскармливания.
    • Возраст до 18 лет (по показаниям: тонзиллит, острый средний отит), до 12 лет (по другим показаниям).
    • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

    С осторожностью

    • Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.
    •  Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.
    • Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    • Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    •  Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    •  Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).
    •  Одновременный прием со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин).
    • Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, с нарушением проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
    •  Беременность.


    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена.
    Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.



    Особые указания и меры предосторожности

    Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
    При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

    При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.
    При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficileПсевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после применения антибиотиков.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы
    При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то:
    - кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:
    • у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
    • одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);
    • у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
    - кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:
    • у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
    • у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;
    • у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
    Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
    Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

    Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения чувствительности к антибиотикам.
    Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
    В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР) (например, ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.
    В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).


    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов


    Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол


    При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. раздел «Противопоказания»).
    Алкалоиды спорыньи
    Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
    Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

    Мидазолам для приема внутрь
    При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после приема его внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано.


    Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин


    Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.

    Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение

    Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
    Этравирин
    Флуконазол
    Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
    Ритонавир
    Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).
    Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

    Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

    Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
    Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

    Гипогликемические средства для приема внутрь/инсулин
    При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

    Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
    Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

    Непрямые антикоагулянты
    При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

    Омепразол
    Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30 %, 89 % и 34 %, соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24-х часов составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).

    Силденафил, тадалафил и варденафил
    Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

    Теофиллин, карбамазепин
    При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

    Толтеродин
    Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

    Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам [раствор для внутривенного введения], триазолам)
    При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
    При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.


    Взаимодействия с другими препаратами

    Колхицин
    При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

    Дигоксин
     Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.

    Зидовудин
    Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови.

    Фенитоин и вальпроевая кислота
    Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.


    Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

    Атазанавир
    Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %, применяя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз.

    Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
    При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

    Итраконазол
    Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

    Саквинавир
    При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.


    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.


    Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

    Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует принимать во внимание потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
    Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


    Побочные явления

    Классификация частоты развития побочных эффектов (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов), рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
    очень часто                ≥ 1/10
    часто                           от ≥ 1/100 до < 1/10
    нечасто                       от ≥ 1/1000 до < 1/100
    редко                           от ≥ 1/10000 до < 1/1000
    очень редко                 < 1/10000
    частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

    Аллергические реакции:
    часто: кожная сыпь;
    нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, буллезный дерматит1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3;
    частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП).

    Со стороны нервной системы:
    часто: головная боль, бессонница;
    нечасто: потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3;
    частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

    Со стороны кожных покровов:
    часто: интенсивное потоотделение;
    частота неизвестна: акне.

    Со стороны мочевыделительной системы:
    частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

    Со стороны обмена веществ и питания:
    нечасто: анорексия, снижение аппетита.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата:
    нечасто: мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия;
    частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия.

    Со стороны пищеварительной системы:
    часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;
    нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит, в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4;
    частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

    Со стороны дыхательной системы:
    нечасто: бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.

    Со стороны органов чувств:
    часто: дисгевзия (извращение вкуса);
    нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;
    частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:
    часто: вазодилатация1;
    нечасто: остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения;
    частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.

    Лабораторные показатели:
    часто: отклонение лабораторных показателей функции печени;
    нечасто: повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1 в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы(ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ)в плазме крови;
    частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

    Прочие:
    очень часто: флебит в месте инъекции1;
    часто: боль в месте инъекций1, воспаление в месте инъекций1;
    нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.

    Инфекционные и паразитарные заболевания:
    нечасто: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные);
    частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

    Пациенты со сниженным иммунитетом
    У пациентов со СПИД и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
    Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были тошнота, рвота, дисгевзия, боль в области живота, диарея, кожная сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.
    У пациентов со сниженным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в плазме крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови.
    * В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался одновременно с другими лекарственными средствами (ЛС), с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
    1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
    2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
    3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
    4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.


    Передозировка

    Симптомы: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
    У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
    Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.


    Форма выпуска

    Таблетки c пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
    По 5 или 7 таблеток помещают в блистер из ПВХ/ПВДХ – алюминиевой фольги (PVC/PVDC-Al).
    По 1 блистеру (блистер по 5 таблеток) или по 1 или 2 блистера (блистер по 7 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

    При упаковке на ООО «КРКА-РУС», Россия:
    По 1 блистеру (блистер по 5 таблеток) или по 1 или 2 блистера (блистер по 7 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.



    Срок годности
    3 года.
    Не применять препарат по истечении срока годности.

    Особые условия хранения
    При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
    Хранить в недоступном для детей месте.


    Условия отпуска из аптек
    По рецепту врача


    Цена Фромилид уно в аптеках: от 239 рублей до 781 рублей.

    Информация о производителе 
    Фромилид уно

    Контакты для обращений: Международная фармацевтическая компания ООО «KRKA ФАРМА» 


    125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1, 22 этаж, БЦ  «Водный»
    Tел.:   +7 495 981-10-95,
    Tел.:   +7 495 981-10-88
    Факс:  +7 495 981-10-91
    Электронная почта: info.ru@krka.biz
    https://www.krka.biz/ru/

    ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!

    Добавить отзыв